從合肥到周莊距離412.5公里，駕車約需5小時。具體路線為：
1、從起點出發，朝北沿徽州大道行駛77米，右轉進入長江中路；
2、行駛1.2公里，進入長江東大街行駛1.3公里，右轉進入東一環路，行駛0.8公里，稍向左轉；行駛311米，進入裕溪路高架；行駛7.0公里，進入s105；
3、行駛3.9公里，稍向右轉，進入合肥繞城高速；行駛11.5公里，進入蕪合高速；行駛55.2公里，進入常合高速；行駛214.7公里，進入滬蓉高速；
4、行駛67.7公里，進入常臺高速；行駛17.6公里，進入龐龍路；行駛1.2公里，左轉進入x301；行駛12.9公里，進入x304；行駛2.5公里，右轉進入y802；行駛2.4公里，進入澱南路；
5、行駛1.5公里，向右轉進入大橋路；行駛81米，右轉進入大橋路；行駛682米，進入雲海路行駛397米，左轉進入全功路；行駛325米，到達終點。
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