糜芳在蜀國基本上不得人心，但是權位卻不低，關鍵是糜芳和劉備有著一層特殊關係。其實糜芳能力並不強，而且還給自家人惹了很多麻煩，成了名副其實的豬隊友。蜀國人心不和就是小人太多，這也和劉備的管理方式有關，因為劉備是草根出身，想要俘獲人心只能以誠相待但是一旦成了兄弟很多事處理起來就會失去標準，這對於蜀國來說簡直太致命。
談起三國中最讓人嫌棄的將領，糜芳絕對算是其中一個，要能力沒能力，而且事情還多，但在當時人才濟濟的蜀國中，糜芳卻擔任了南郡太守，即使如此，很多人都是敢怒不敢言，這都是因為其特殊的身份，劉備的小舅子。
糜芳是糜夫人的兄長，而且還是推薦劉備當徐州牧的糜竺弟弟，無論是看在自己夫人的面子上，還是自己恩人的面子上，劉備情理之中都得拉糜芳一把，所以劉備上任後，讓他跟隨項羽前去守衛荊州，並讓他擔任南郡太守。
糜芳雖然官當的不小，但能力卻並不出眾，讓人感覺更像是貪生怕死的小人，長阪坡一戰中，劉備人馬被曹操擊潰，所有人都倉皇逃命，唯獨趙雲返回亂軍從中，營救劉備的小兒子阿斗，這一幕恰巧被糜芳看到。
糜芳看到趙雲北去，以為趙雲叛敵投降，追上劉備後趕忙邀功請賞，說趙雲叛國了，張飛一聽大怒，說要去斬了這小人，如果不是劉備冷靜，勸說關羽不要衝動，可能趙雲已經死在了關羽的刀下。
這件事以後糜芳絲毫沒有收斂，而劉備卻任人唯賢，讓他跟隨關羽守荊州，這一念之差害的關羽丟掉了性命，漢中之戰結束後，關羽受到劉備勝利的鼓舞，準備北上攻打襄樊，留下了糜芳守衛荊州。
結果關羽中計，被呂蒙大軍給圍堵，想要撤回荊州，但荊州早已經失守，當時博士仁勸說糜芳投降，糜芳說自己是劉備的兄弟，不忍背信棄義，但卻猶豫不決，並沒有阻止博士仁殺掉關羽的來使。
呂蒙大軍攻到荊州城下的時候，糜芳看事不好，沒有絲毫的抵抗，直接就投降了吳國，關羽在前線作戰失敗，後方又已經投降，無路可退，只得從麥城突圍，結果被埋伏在那的潘璋擒獲。
糜芳最終也沒有換啦什麼好的下場，黃忠死後，糜芳和博士仁殺掉了馬忠，準備再次投降劉備，劉備卻早已厭煩此人的嘴臉，讓關興直接將其活剮，也算罪有應得。
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